《绝望主妇第二季》于2005年回归，继续聚焦紫藤巷看似完美的中产社区生活下涌动的暗流。新邻居贝蒂·艾普怀特和神秘忧郁的女儿搬入，其家中紧闭的地下室窗户与诡异的行径，为社区投下新的阴影。主线剧情围绕玛丽·爱丽丝·杨自杀真相的深入挖掘展开，她的丈夫保罗被迫离开，而新屋主阿尔蒂·兰格曼的入住，则与苏珊等人共同揭开了更黑暗的往事——一桩与毒品和谋杀相关的陈年旧案。
与此同时，主妇们各自的生活危机升级。布丽在丈夫雷克斯猝死后，与药剂师乔治陷入扭曲关系，并面临子女的激烈反抗。勒奈特在职场与家庭间疲于奔命，丈夫汤姆的“私生女”传闻更让家庭濒临破裂。加布丽尔与卡洛斯婚姻名存实亡，与年轻园丁约翰的婚外情濒临曝光，而卡洛斯的财务危机导致他们一贫如洗。苏珊则在迈克与药剂师乔治的三角关系中挣扎，并因意外纵火成为社区焦点。本季通过一个装满秘密的储物箱、一封封匿名恐吓信以及一具意外出土的骸骨，将所有人卷入谎言、背叛与救赎的漩涡，深刻揭露了平静表象下的绝望与人性复杂。
